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Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末?大政奉還までが初めて映像化される。
北川景子
侯京健,朱泳腾,南吉,徐程,张政勇,宋佳
万茜,刘敏涛,邢菲,白客,高一仁,王勉,
Chandra·Gaines
邓超,释小龙,赵阳,秦丽,杨蓉,杨云溪,
王铭浩&姜伊曼&李木恩
王佑硕,金佳悦,张宸逍,刘頔,施骏喆,梁
阿部宽,塚本高史,深川麻衣,吉田羊,咲妃
许君聪&王道铁&孙艺燃
伯尔斯·阿卡莱,米雷·丹纳,易卜拉欣·切
李昱潼&林君怡